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研究：应激颗粒控制阿尔茨海默病基因转录和神经元蛋白稳态

时间：2023-06-03 01:09:47 来源：互联网

【资料图】

一篇新的研究论文发表在Aging 杂志的封面上，标题为“Stress granules sequester Alzheimer"s disease-associated gene transcripts and regulate disease-related neuronal proteostasis”。

环境和生理压力可以加速阿尔茨海默病 (AD) 的发病机制。在压力下，形成称为压力颗粒 (SG) 的细胞质无膜结构，并与包括 AD 在内的各种神经退行性疾病相关。SGs 包含翻译停滞的 mRNA，表明神经元中受损的 RNA 代谢导致 AD 进展;然而，潜在的机制仍不清楚。

在这项新研究中，来自东京都老年病学和老年病学研究所的研究人员 Kaoru Sato、Ken-ichi Takayama 和 Satoshi Inoue 鉴定出许多 mRNA 和长链非编码 RNA，它们直接被 SG 核心蛋白 G3BP1 和 G3BP2 靶向。

“在这项研究中，我们在人神经母细胞瘤 (NB) 细胞系 SH-SY5Y 中使用增强的交联和免疫沉淀测序 (eCLIP-seq) 对 G3BP1 和 G3BP2 结合的 RNA 进行了全基因组研究，”说作者。

G3BP1 和 G3BP2 在压力条件前后冗余地靶向 RNA。研究人员进一步鉴定了 SGs 中的 RNA，其中积累了 AD 相关基因转录本，表明 SGs 可以直接调节 AD 的发展。此外，基因网络分析揭示了 SG 对 RNA 的隔离与 AD 大脑中蛋白质神经稳态受损之间的可能联系。

“总之，我们的研究提供了一种涉及 SGs 的全面 RNA 调节机制，可以在治疗上靶向以减缓由 SGs 介导的 AD 进展，”研究人员总结道。

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